Зел потенция
Назад

Клацид® СР (Klacid® SR)

Опубликовано: 25.04.2020
Время на чтение: 23 мин
0
7

Лекарственные взаимодействия

Применение
следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за
возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд,
пимозид, астемизол и терфенадин
.

Сообщалось
о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих Клацид
®
и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала
QT
и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции
желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт»
(
torsadesdepointes).
Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих

Клацид®
и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Макролиды
влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней
терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как
увеличение интервала
QT,
желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая
тахикардия типа «пируэт» (
torsadesdepointes)
(см. раздел «Противопоказания»). При проведении
исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное
применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному
увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови
и удлинению интервала
QT,
что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

Подобные
эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и
других макролидов.

Алкалоиды
спорыньи
.
Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием
кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к
токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов,
ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную
систему.
Одновременное
назначение препарата Клацид
®
и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам
для перорального применения

При
одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках
(500мг два раза в сутки),
AUC
мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама.
Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и
кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
.
Одновременный прием препарата
Клацид®
с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»), так как они в значительной степени
метаболизируются
CYP3A4,
и одновременное лечение кларитромицином вызывает увеличение их
концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития
миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения
рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с
данными статинами. Если применения препарата
Клацид®
невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо
приостановить на время применения препарата
Клацид®.

Следует
с осторожностью назначать
Клацид®со
статинами. В случае если одновременное применение препарата
Клацид®и
статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую
зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность
назначения статина который не метаболизируется
CYP3A,
например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с
целью выявления признаков и симптомов миопатии.

Влияние
других лекарственных препаратов на Клацид
®.
Препараты,
индуцирующие
CYP3A
(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,
зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может
привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его
эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней
других лекарственных средств, индуцирующих
CYP3A,
которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия
кларитромицина на
CYP3A
(см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего
ингибитора
CYP3A4).
Одновременный прием рифабутина и препарата Клацид
®
приводил
к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина
в сыворотке с повышением риска увеита.

Нижеуказанные
препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию
кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка
дозы препарата
Клацид®или
рассмотрение альтернативных вариантов лечения

Эфавиренц,
невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы метаболической системы цитохрома
P450,
такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин,
могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его
концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его
активного метаболита (14-
OH-кларитромицина).
Так как микробиологическая активность кларитромицина и
14-
OH-кларитромицина
в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием
препарата
Клацид®и
индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению
желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин:
При приеме этравирина, экспозиция препарата Клацид
®
снижается, а концентрация его активного метаболита,
14-
OH-кларитромицина,
повышается. Так как 14-
OH-кларитромицин
менее активен в отношении
Mycobacteriumavium
комплекс (
MAC),
общая эффективность препарата в отношении данного патогена может
измениться. По этой причине, для лечения
MAC
следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный
прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в
день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней
равновесной минимальной концентрации кларитромицина (
Cmin)
и площади под кривой (
AUC)
на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные
концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не
изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы
препарата
Клацид®не
требуется.

Ритонавир

Исследование
фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира
каждые восемь часов и препарата Клацид
®
500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма
кларитромицина. При этом
Cmax
кларитромицина увеличилась на 31%,
Cmin
увеличилась на 182%,
AUC
увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было
отмечено практически полное ингибирование образования
14-
OH-кларитромицина.
Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата
Клацид®у
пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с
почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с
клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу препарата
Клацид®необходимо
снизить на 50 %. Для пациентов с КК < 30
мл/мин дозу Клацид
®
необходимо снизить на 75 %. Дозы препарата
Клацид®,
превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с
нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве
фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами
ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел
«
Двусторонне
направленные лекарственные взаимодействия»
).

Влияниепрепарата
Клацид
®
на другие лекарственные препараты

Антиаритмические
препараты
.

В
постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой
тахикардии типа «пируэт» (
torsadesdepointes)
при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При
одновременном приеме препарата
Клацид®с
данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для
своевременного выявления удлинения интервала
QT.
Во время терапии препаратом
Клацид®следует
следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также
существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме
кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата
Клацид®
и

дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные
гипогликемические средства и инсулин
.

При
одновременном применении с определенными гипогликемическими
средствами, такими как натеглинид и репаглинид и
препарата
Клацид®может
наблюдаться ингибирование энзима
CYP3A
кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется
тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные
взаимодействия
.

Одновременное
применение
препарата
Клацид®,
известного как ингибитора фермента
CYP3A,
и препарата, первично метаболизирующегося
CYP3A,
может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови,
что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический
эффект и побочные реакции.

Следует
соблюдать осторожность при применении
препарата
Клацид®у
пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты
CYP3A,
особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон
(например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим
энзимом.

Может
понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг
сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся
CYP3A
у пациентов, которые одновременно применяют
Клацид®.

Известно
или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы
препаратов метаболизируются одним и тем же
CYP3A
изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол,
цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин,
метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты
(например, варфарин),
атипичные
антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин,
рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам
и винбластин,

но этот список не полный
.
Подобный
механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина
и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы
цитохрома Р
450.

Омепразол.
Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах,
которые принимали одновременно Клацид
®
(500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг в день). При приеме
одновременно с препаратом Клацид
®
было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме
(
Cmax,
AUC0-24
и
t1/2
увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение
показателя
pH
за 24 часа в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и
5,7 при приеме омепразола одновременно с препаратом Клацид
®.

Силденафил,
тадалафил и варденафил
.

Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней
мере, частично, с участием
CYP3A,
а
CYP3A
может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином.
Одновременный прием Клацид
®
и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к
увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих
препаратов одновременно с препаратом Клацид
®
следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила
или варденафила.

Теофиллин,
карбамазепин
.

Результаты
клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но
статистически значимое (
p≤0,05)
увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина
при одновременном приеме любого из этих препаратов с препаратом
Клацид
®.

Толтеродин
главным образом метаболизируется 2
D6-изоформой
цитохрома Р
450
(
CYP2D6).
Однако у пациентов без
CYP2D6
метаболизм происходит через
CYP3A.
В данной популяции угнетение
CYP3A
приводит к значительному повышению плазменных концентраций
толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может
быть необходимым при его применении с ингибиторами
CYP3A,
такими как
Клацид®.

Триазолобензодиазепины
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Предлагаем ознакомиться  Врач уролог - кто это и что лечит

При
одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина
(500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7
раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном
применении мидазолама с препаратом Клацид
®
следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для
своевременной коррекции дозы.

При
оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться
предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к
взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном
введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует
соблюдать те же меры предосторожности при применении других
бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и
альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от
CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически
значимого взаимодействия с препаратом Клацид
®
маловероятно.

Имеются
постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии
побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как
сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении
кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием
пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов
со стороны ЦНС.

Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами

Колхицин

Колхицин
является
субстратом как для
CYP3A,
так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (
Pgp).
Известно, что
Клацид®и
другие макролиды являются ингибиторами
CYP3A
и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата
Клацид®и
колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или
CYP3A
может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием
препарата
Клацид®и
колхицина противопоказан (см. разделы «Противопоказания»
и «Особые указания»).

Дигоксин

Дигоксин
считается
субстратом белка-переносчика
P-гликопротеина
(
Pgp).
Известно, что кларитромицин способен угнетать
Pgp.
При одновременном применении
кларитромицина
и дигоксина, угнетение
Pgp
кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина.
При
постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций
дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид
®
одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки
дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные
аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в
сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и
Клацид®
одновременно.

Зидовудин.

Одновременный
пероральный прием препарата Клацид
®
в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами
может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В
связи с тем, что Клацид
®
препятствует абсорбции одновременно назначенного перорально
зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем
соблюдения 4-часового интервала между приемами препарата Клацид
®
и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у
ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию Клацид
®
одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие
маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной
инфузии.

Фенитоин
и вальпроат
.

Были
спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов
CYP3A,
включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не
считаются метаболизируемыми
CYP3A
(например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении
таких препаратов с препаратом
Клацид®рекомендуется
проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении
концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двусторонне
направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Предлагаем ознакомиться  Клацид® (500 мг): инструкция по применению, показания.

Атазанавир
и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами
CYP3A.
Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между
этими препаратами. Одновременное применение препарата Клацид
®
(500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день)
приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению
экспозиции 14-
OH-кларитромицина
на 70% и увеличению
AUC
атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона,
снижение дозы препарата
Клацид®у
пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со
средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30
до 60 мл/мин) доза препарата
Клацид®должна
быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30
мл/мин доза препарата Клацид
®
должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей
лекарственной формы.
Дозы
Клацид
®
выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с
ингибиторами протеазы.

Блокаторы
кальциевых каналов
.

Из-за
риска развития
артериальной
гипотензии следует с осторожностью применять
Клацид®одновременно
с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися
CYP3A4
(например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут
повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и
блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин
и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия,
брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Итраконазол
и
кларитромицин
являются субстратами и ингибиторами
CYP3A,
приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию.
Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда
как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме
крови. При применении итраконазола и
Клацид®
одновременно
пациенты
должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления
проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного
фармакологического эффекта.

Саквинавир

Саквинарир
и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть
подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими
препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что
одновременный прием препарата Клацид
®
(500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых
капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных
показателей AUC и C
max
саквинавира на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира
отдельно. AUC и C
max
кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с
показателями, наблюдавшимися при приеме препарата Клацид
®
отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба
лекарственных средства применяют одновременно на протяжении
ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/
лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного
взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не
соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в
форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования
лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут
не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии
саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с
ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на
кларитромицин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

, , , , , ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector